A Los Angeles, un matin de juin sous une chaleur torride et en plein embouteillage, un employé de bureau abandonne son véhicule immatriculé D-Fens. Il pénètre dans une boutique et, devant le refus du commerçant de lui faire de la monnaie, saccage le magasin. Un homme ordinaire vient de sombrer dans la violence et la folie…

Le chirurgien Richard Kimble mène une vie paisible jusqu’au jour où il retrouve son épouse avec le crâne fracassé et est accusé du meurtre. Pour rétablir la vérité, il doit d’abord s’évader et reprendre l’enquête de zéro, avec toute la police à ses trousses…